Схема лечения больных алкоголизмом

Поиск и применение лекарственных средств для терапии любого заболевания определяются, в первую очередь, представлениями о его этиологии и патогенезе. Хотя основная причина алкогольной болезни очевидна, наши знания о патологических механизмах развития заболевания еще далеко не достаточны. Сложившаяся схема лечения больных алкоголизмом включает три этапа, на каждом из которых цели фармакологического вмешательства различны.

Основная задача I этапа - устранение последствий массивной интоксикации алкоголем и купирование острых психологических расстройств, возникших у больных алкоголизмом вследствие его лишения. На II этапе первостепенными задачами лечения являются подавление патологического влечения к алкоголю и коррекция психологических и соматических нарушений.

 

 

III этап - профилактическая терапия.

Для купирования абстинентного синдрома предложено более 150 медикаментов, и их число неуклонно растет. На фоне массивной дезинтоксикации (гипертонические, изотонические, плазмозаменяющие растворы, тиоловые производные) широко применяется набор витаминов, главным образом группы В, а также витамины С, РР и других.

Для купирования острых психопатологических расстройств, возникающих на этом этапе, и редукции вторичного влечения к алкоголю применяются практически все известные ныне группы психотропных препаратов. Это прежде всего транквилизаторы - производные 1,4-бензодиазепина.

В целом отмечается их высокая эффективность. Рекомендуемые лоразепам, флюрозепам, феназепам, грандаксин, как и ставший традиционным диазепам, достаточно быстро устраняют такие расстройства субпсихического уровня, как напряженность, раздражительность, бессонница, тревога, оказывают вегетостабилизирующее действие. Вместе с тем в многочисленных работах указывается на необходимость ограничения применения бензодиазепиновых транквилизаторов у больных алкоголизмом, во-первых, из-за опасности развития пристрастия к ним, а во-вторых, из-за выраженного в ряде случаев побочного действия: астении, головокружения и, наконец, парадоксальных эффектов - возбуждения, бессонницы.

При угрозе развития психоза в первые дни лишения алкоголя широко применяют парентеральное введение нейролептиков - фенотиазинов и бутирофенонов. В большинстве случаев это приводит к быстрому купированию психотических расстройств.

Для лечения абстиненции и алкогольных психозов в разных странах стали чаще применять атипичный нейролептик тиаприд (тиапридол). Препарат относится к группе замещенных бензамидов и помимо оказания психотропного действия дает анальгетический эффект. Отмечается отчетливое положительное действие тиаприда, быстро купирующего расстройства сна, настроения и связанные с этим изменения поведения. Однако специальные сравнительные исследования эффективности не выявили особых преимуществ тиаприда перед антиконвульсантом карбамазепином (тегретолом, финлепсином) при лечении алкогольной абстиненции.

Последний оказывает выраженное психотропное действие и достаточно эффективен при лечении алкогольной абстиненции. Что касается других антиконвульсантов, то в последнее время получен положительный результат лечения алкогольной абстиненции вальпроатом натрия. В эксперименте препарат проявляет ГАМК - позитивные свойства, в клинике хорошо купирует судороги, диарею, расстройства координации. По влиянию на синдром лишения вальпроат натрия почти не уступает хлорметиазолу, эффективность которого оценивается в ряде работ как "высокая", хотя препарат легко вызывает пристрастие. Ноотропы для лечения алкогольной абстиненции, несмотря на определенный положительный эффект, особенно в отношении таких психопатологических расстройств, как дистимия, истощаемость, общее снижение активности, пока не нашли широкого применения, возможно из-за того, что они в ряде случаев уступают другим психотропным средствам.

В последние годы в некоторых наркологических клиниках с успехом используется антагонист дофамина - апоморфин - как средство специфической терапии абстинентного синдрома. Субрвотные дозы препарата, применяемого в специальной лекарственной форме (желатиновые капсулы) 7-8 раз в сутки, значительно смягчают вегетосоматические, аффективные расстройства в структуре абстиненции, а также уменьшают патологическое влечение к алкоголю. Однако из-за того, что апоморфин нестоек и быстро метаболизируется в организме, схема лечения достаточно сложна, что, по-видимому, и препятствует более широкому внедрению препарата в практику.

Как попытки целенаправленного фармакологического вмешательства можно рассматривать и сообщения об эффективности применения при алкогольной абстиненции стимуляторов дофаминовых рецепторов - бромокриптина, а*-адреноблокаторов пирроксана и клонидина. Однако эффекты этих препаратов требуют дальнейшего изучения.

Несмотря на неизбежные трудности лечения алкогольной абстиненции, связанные с широким клиническим полиморфизмом наблюдаемых в этот период расстройств, достаточно широко применяются современные лекарственные средства, назначаемые, в основном, симптоматически.

Цель этого этапа терапии в большинстве случаев достигается, однако, только в стационаре. В амбулаторных условиях быстро купировать абстинентный синдром и прервать запой удается не всегда. Отсутствие специфической терапии неизбежно влечет за собой одновременное назначение больших доз самых разнообразных препаратов, создающих дополнительную нагрузку на уже пораженную печень.

Несмотря на активный поиск новых медикаментозных средств, используемых для лечения больных алкоголизмом, проблемы, связанные с купированием алкогольного абстинентного синдрома и подавлением патологического влечения к алкоголю, остаются наиболее актуальными в наркологии. Несомненный интерес представляет новый психотроный препарат - ороцетам, синтезированный болгарскими фармакологами. Он относится к группе ноотропов и представляет собой комбинацию двух лекарственных средств: пирацетама и оротовой кислоты, предназначен для внутримышечного и внутривенного введения.

Ороцетам обладает выраженным энерго-активирующим действием за счет активизации окислительно-восстановительных реакций в организме. В первую очередь он стимулирует метаболические процессы в головном мозге и печени, т. е. именно в тех органах, которые наиболее уязвимы при алкогольной интоксикации. Ороцетам целесообразно использовать в качестве средства для купирования алкогольного абстинентного синдрома с преобладанием в его структуре сомато-вегетативного компонента, а также с целью подавления патологического влечения к алкоголю, актуализирующегося у больных в состоянии ремиссии в связи с наличием картины психопатологических расстройств с ведущим астеническим симптомокомплексом.

Значительное сокращение импорта лекарственных средств вызывает серьезные затруднения в лечении больных алкоголизмом и в то же время создает предпосылки для разработки собственных оригинальных отечественных средств или воспроизводства уже известных. Одним из них является хлозепид, который по химическому строению и спектру психогенного действия идентичен широко известному элениуму и является его отечественным аналогом. В клинике алкоголизма хлодепид может быть рекомендован в качестве корректора невротических, неврозо- и психопатоподобных расстройств на разных этапах и в различные периоды алкогольной болезни. Препарат хорошо переносится как при изолированном, так и сочетанном применении с психотропными и непсихотропными средствами. Слабая выраженность гиперседатии и миорелаксации создают предпосылки для его применения в амбулаторной практике. В отношении подавления первичного патологического влечения к алкоголю он может быть использован в качестве вспомогательного средства.

Некоторые данные об использовании препарата глицина при лечении больных алкоголизмом указывают на целесообразность применения этого препарата как "базового" в терапии заболевания и профилактического средства в группе пациентов высокого риска по алкоголизму.

В настоящее время рассматриваются возможные аспекты применения интерферона при лечении алкоголизма, что связано с широким спектром биологических эффектов препарата, включая психофизиологические.

Сенсибилизирующая терапия, внедренная в клиническую практику более 40 лет назад, остается и на настоящий момент актуальной на втором и третьем этапах лечения. Наиболее широко из сенсибилизирующих средств применяется дисульфирам (антабус, тетурам, аверсан). Имеется обширная литература о физиологических эффектах, методиках и результатах применения этого препарата. Однако важно отметить, что, фармакологические эффекты препарата связаны с тем, что, превращаясь в диэтилтиокарбамат, дисульфирам ингибирует альдегиддегидрогеназу (AgДГ) и ведет к накоплению ацетатальдегида. Торможение активности AgДГ под влиянием дисульфирама начинается не ранее чем через 12 часов и продолжается несколько дней.

Восстановление активности AgДГ зависит от синтеза этого фермента, который возможен только по прошествии шести или более дней. Торможение AgДГ приводит к накоплению ацетальдегида в печени и крови после приема алкоголя. Это и лежит в основе возникновения так называемой антабус-алкогольной реакции (ААР), выраженного соматовегетативного расстройства, которое делает невозможным совместный прием дисульфирама и спиртного.

Активность других ферментов, метаболизирующих ацетальдегид, включая альдегидоксидазу и глицеральдегид-фосфодегидрогеназу, также тормозится небольшими дозами дисульфирама. Метаболит дисульфирама - диэтилтиокарбамат в отличии от дисульфирама блокирует тиоловые группы, связывая металлы в активном центре фермента. Таким образом, тормозится один из важнейших ферментов синтеза катехоламинов-медьсодержащаяся дофамин-в*-гидроксилаза. Следует подчеркнуть, что именно по этому механизму дисульфирам снижает уровень потребления этанола в модельных экспериментах. Аналогичный результат дает и применение других ингибиторов дофамин-в*-гидроксилазы, которые не влияют на активность AgДГ. При этом цианамид, угнетающий AgДГ и не влияющий на активность дофамин-в*-гидроксилазы, повышает содержание ацетальдегида в крови, но не изменяет метаболизма катехоламинов и не влияет на потребление алкоголя.

В ряде работ указывается на неудовлетворенность большинства практикующих врачей тетурамотерапией. Это объясняется тем, что эффективность препарата со времени его внедрения в клиническую практику значительно снизилась и почти не зависит от методики лечения, т. е. доз препарата, проведения ААР. По всей вероятности, это происходит потому, что дисульфирам "морально устарел" и существенно ослаб психотерапевтический эффект его действия. Во-вторых, препарат оказывает разнообразное и часто весьма тяжелое побочное действие, приводя к развитию гепатита, полиневрита, энцефалопатии, психозу, нарушению иммунитета. Он может провоцировать патологическое влечение к алкоголю и даже усиливать его. Кроме того, в случаях рецидива заболевания после терапии дисульфирамом наблюдается более злокачественное его течение. Становится понятным весьма сдержанное отношение к этому виду лечения, которое констатировали во многих странах, анализируя многолетний опыт применения дисульфирама в терапии алкоголизма.

Примененная впервые около 40 лет назад лекарственная форма дисульфирама, пригодная для подкожной имплантации, - эспераль (отечественный аналог радотер), повысила эффективность этого вида терапии. Однако, как показали специальные исследования, результаты лечения экспералем в основном определяются психотерапевтическим воздействием самой процедуры оперативного вмешательства, Г.В. Морозов и

Н.Н. Иванец справедливо указывают, что сам факт согласия больного на процедуру имплантации идентифицируется с безоговорочным отказом от алкоголя и подтверждает его установку на трезвость. Таким образом, эффект лечения эспералем во многом определяется правильным подбором больных, а не собственно фармакологическим эффектом препарата, концентрация которого в организме представляется "бесконечно малой величиной" и не достигает порогового уровня, необходимого для развития ААР.

Отечественный препарат абрифид - 7%-ный масляный раствор дисульфирама для внутримышечных инъекций - оказывает противоалкогольное действие. Инъекции абрифида вызывают выраженную гипертермическую реакцию, с которой авторы отчасти связывают лечебный эффект лекарства. Сенсибилизация после инъекций абрифида недлительная. Возможно, именно это пока ограничило более широкое применение абрифида в клинической практике.

Метронидазол (трихопол, флагил) гораздо менее токсичен, чем дисульфирам, но его сенсибилизирующие к алкоголю свойства намного слабее. Показано, что метронидазол ингибирует активность алкогольдегидрогеназы (АДГ). Часть больных резистентна к лечению этим препаратом. У них даже применение его высоких доз не приводит к сенсибилизации.

Ограниченное распространение в клинической практике нашли циамид, фуразолидон, никотиновая кислота, хотя приверженцы применения этих препаратов и отмечают обнадеживающие результаты лечения. Сообщалось о наличии сенсибилизирующих свойств у пирроксана, цефалоспорина, паргилина, хлоралгидрата. Поиск новых сенсибилизирующих к алкоголю средств пока не привел к существенным сдвигам в результатах лечения больных алкоголизмом. Лишь в первые годы применения новые препараты с более выраженным плацебо-эффектом обеспечивали более стойкие ремиссии. Это происходило потому, что фармакологические эффекты такого рода средств скорее предотвращают возможность реализации патологического влечения к алкоголю, но не его возникновение.

В этой связи поиск новых фармакологических средств для лечения алкоголизма следует вести среди веществ, целенаправленно воздействующих на нейрохимические механизмы алкогольной мотивации.

К настоящему времени накоплен определенный опыт применения психотропных лекарств у больных алкоголизмом не только для купирования острых расстройств, но и для подавления патологического влечения к алкоголю и коррекции психопатологических расстройств, которые наблюдаются у большинства больных алкоголизмом и могут лежать в основе влечения к алкоголю и рецидивов заболевания. С этой целью использовались практически все известные психотропные препараты. Сравнительное изучение показало, что курсовое применение психотропных средств эффективнее терапии дисульфирамом, "почти полную безуспешность которой" лишний раз подтвердил результаты многих исследований. Рассматривая проблему лечения больных алкоголизмом, C. Denber отмечает, что 90 % всех средств, выписанных врачами разных специальностей, составляли психотропные препараты.

Наиболее широко для лечения больных алкоголизмом на втором этапе применяются препараты тимонейролептического действия (терален, труксал, тиоридазин, неулептил). Есть сообщения о положительном опыте применения у больных алкоголизмом фенотиазина, модитена-депо, трифтазина). Причем трифтазин оказался более эффективным, чем этаперазин и модитен-депо. Сравнение хлорацизина, этаперазина и неулептила свидетельствует в пользу большей эффективности двух последних препаратов.

Обращает на себя особое внимание большое число сообщений из разных стран, появившихся в последние 2-3 года, о положительных результатах применения атипичного нейролептика тиаприда (тиапридола) вне периода абстиненции. Тиаприд - производное бензамида, селективно действующее на мезолимбические области мозга. Он эффективно подавляет первичное патологическое влечение к алкоголю и сопутствующие ему психопатологические расстройства, существенно улучшая качество ремиссий.

Для лечения расстройств депрессивного спектра, которые весьма часто наблюдаются у больных алкоголизмом вне периодов злоупотребления спирным, все шире применяются антидепрессанты. Это прежде всего трициклические производные (триптизол, пиразидол, азафен), сочатающие антидепрессивный и седативный эффекты, так как в клинике алкоголизма редки "чистые", гармонические депрессии. Гораздо чаще это сложные по психопатологической структуре аффективные расстройства, требующие применения лекарств широкого спектра действия или их комбинаций. Сравнительное изучение эффективности психотропных средств разных классов на большой выборке больных показало, что применение только амитриптилина или амитриптилина в комбинации с тизерцином приводило у значительно большего числа больных к длительным ремиссиям, чем применение трифтазина или этаперазина.

Есть сведения о положительных результатах лечения больных хроническим алкоголизмом тразодоном - средством, угнетающим обратный захват серотонина, которое таким образом может непосредственно оказывать влияние на нейрохимические механизмы влечения к алкоголю. Спектр психотропной активности этого атипичного антидепрессанта включает как антидепрессивный, так и анксиолитический эффекты. Дифференцированное изучение эффектов препарата позволило установить, что назначение его показано больным с аффективными расстройствами в преморбидном состоянии или у лиц, у которых они появились уже на фоне злоупотребления алкоголем. Авторы подчеркивают, что несмотря на продолжительный срок лечения тразодоном, не отмечалось случаев болезненного привыкания к препарату.

Широко используются для лечения больных алкоголизмом на втором и третьем этапах транквилизаторы. Преимущественно это производные 1,4-бензодиазепина. Установлено, что эффективность бензодиазепинов у больных хроническим алкоголизмом положительно коррелирует с концентрацией препарата в слюне. При этом у больных с хорошими результатами терапии концентрация диазепама составляла 40,6 мг/мл, а с плохими результатами - 15,7 мг/мл, т. е. была в 2,5 раза меньшей. В последние годы арсенал бензодиазепинов расширился, появились новые препараты (флюнитразепам, лоразепам, феназепам, грандаксин) с различными спектрами психотропного и вегетотропного эффектов. Тем не менее далеко не всегда они применяются дифференцированно, в зависимости от структуры психопатологических расстройств. Однако в тех случаях, когда это делается, результаты лечения хорошие.

Следует отметить, что в последние годы период некоторого увлечения курсовым лечением больных алкоголизмом транквилизаторами-бензодиазепинами сменился более сдержанным отношением к ним. Появился ряд сообщений о легком формировании у этого контингента больных ятрогенной полинаркомании. Кроме того, получили развитие наркологические стационары при промышленных предприятиях, где больные проходят курс трудотерапии не в лечебно-трудовых мастерских, а в условиях реального производства. При этом у них особенно легко развиваются побочные эффекты действия бензодиазепинов: вялость, астения, дневная сонливость, головокружение. Значительно снижены эффективность психотерапии и активность больных на производстве. Эти обстоятельства послужили основанием для поисков и применения в наркологической клинике средств, которые были бы по возможности лишены подобных недостатков.

Все предпринятые в последние годы обнадеживающие попытки такого рода связаны с использованием небензодиазепиновых (атипичных) транквилизаторов. Предложен отечественный транквилизатор мебикар - производное насыщенных бициклических, бисмочевиноктанового ряда, который обладает чрезвычайно низкой токсичностью. Дифференцированное применение его оказалось достаточно эффективным при лечении астеноневротических состояний. Купирование же психопатической симптоматики потребовало применения вдвое больших доз. При более глубоких расстройствах мебикар рекомендуется назначать в комбинации с другими средствами. Даже при длительном использовании препарата не отмечалось развития пристрастия к нему. Мебикар практически не вызывал побочных эффектов.

Продолжается применение солей лития для профилактики аффективных расстройств у больных алкоголизмом. Интересно, что некоторые авторы сообщают о снижении потребления алкоголя на фоне лечения литием не только у больных с аффективными расстройствами, но и без таковых. Делается предположение о наличии у солей лития собственно "противоалкогольных свойств". Однако это мнение оспаривается, поскольку применение лития у больных маниакально-депрессивным психозом не изменяет у них уровня потребления алкоголя. Единодушно отмечается, что успешная профилактика возможна лишь при длительном (в течение нескольких месяцев) регулярном приеме препарата. Это приводит к прекращению употребления алкоголя или снижению уровня потребления, особенно у больных с отчетливыми аффективными расстройствами. Концентрация лития колеблется от 0,4 до 1,3 ммоль/л. В большинстве работ сообщается о трудностях организации регулярного приема солей лития больными алкоголизмом. Обычно больные самостоятельно прерывают лечение.

Для лечения анергии, астении, повышенной истощаемости, преимущественно у больных с II--III и III стадиями заболевания, применяются ноотропы. Хотя при лечении больных со II стадией эти лекарства уступают другим психотропным средствам, существуют единичные сообщения об успешном применении для лечения больных алкоголизмом психотомиметиков, псилобицина, лизергиновой кислоты, которые будто бы удлиняют период ремиссии.

В целом эффективность применения психотропных средств выше в случаях, когда влечение к алкоголю отчетливо выражено и лишь в незначительной степени обусловлено факторами среды. Применение препаратов этого класса, подавляющих влечение к алкоголю и нормализующих психическое состояние больных, значительно расширяет возможности психотерапии и способствует восстановлению их социального статуса, что в конечном счете повышает стойкость ремиссий.

Бурное развитие нейрофармакологии, появление новых средств психотропного действия с разными его механизмами создают новые возможности для поиска средств, целенаправленно влияющих на нейрохимические механизмы алкогольной мотивации. Возможно, что сегодня это одно из наиболее перспективных направлений.

Таким образом, современная фармакотерапия алкоголизма не удовлетворяет клиническую практику. Поиск и применение новых препаратов носят за некоторым исключением эмпирический характер. Между тем к настоящему времени накоплено много данных о нейрохимических механизмах алкогольной мотивации. Результаты этих исследований создают теоретическую платформу для поиска средств, целенаправленно влияющих на разные звенья патогенеза алкогольной болезни.