1) уменьшение содержания мочекислых соединений в организме (противоподагрическая терапия);
2) лечение острых приступов подагры;
3) лечение хронического полиартрита;
4) лечение осложнений и сопутствующих заболеваний.
I. Уменьшение содержания мочекислых соединений в организме - считается основным, наиболее важным направлением в лечении данного заболевания. Ее желательно проводить при рецидивирующей форме подагры с частыми (более 1 раза в год) повторными приступами артрита. Терапию проводят постоянно (пожизненно), только тогда она может привести не только к приостановке развития болезни, но и ее регрессу, а в некоторых случаях и практическому выздоровлению больного.
Уменьшение содержания мочекислых соединений достигается следующими путями:
а) проводятся мероприятия, увеличивающие эсккрецию мочевой кислоты из организма. Такие средства называются урикозурическими;
б) подавляется синтез мочевой кислоты.
Направленные на это лекарственные средства называют урикодепрессорами;
в) ограничивают поступление экзогенных пуринов с пищей.
Назначение урикозурических препаратов целесообразно при гиперурикемии без увеличения суточной экскреции мочевой кислоты (то есть менее 366 ммоль/л в сутки), возрасте не более 60 лет, удовлетворительной работе почек (клиренс креатинина не менее 50 мл/мин), отсутствии мочекаменной болезни. Это необходимо для предотвращения побочных явлений, так как механизм действия данной группы препаратов обусловлен торможением реабсорбции уратов в почечных канальцах, что и сопровождается повышением уратов выпадения с мочой - то есть механизм связан с дополнительной нагрузкой на работу почек.
К препаратам этой группы относятся:
1. Аспирин. Увеличение экскреции мочевой кислоты и уменьшение тофусов при лечении подагры салицилатами было установлено еще во второй половине ХIХ века. Но, к сожалению, наилучший эффект выделения мочекислых соединений с мочой достигается при дозах, лежащих близко к границе непереносимости - 5-6 г в сутки. Некоторые авторы считают, что аспирин можно применять в небольших дозах для профилактики обострения подагры. Другие полагают, что малые дозы салицилатов подавляют секрецию мочевой кислоты.
2. Бутадион. Урикозурические свойства препарата были установлены при помощи изотопного исследования. Действие довольно умеренное - и эффективно проявляется лишь при назначении "сверхвысоких" доз: более 0,6 г в сутки. Нередки различные побочные явления.
3. Антуран. В настоящее время это один из наиболее действенных препаратов. Механизм действия связан не только со значительным угнетением канальцевой реабсорбции мочекислых соединений, но и, возможно, повышением тубулярной секреции мочевой кислоты.
Препарат назначают перорально по 400-500 мг в сутки (при недостаточном повышении урикозурии - до 600-800 мг в сутки). Содержание мочевой кислоты в крови значительно уменьшается или даже нормализуется в течение 2-3 недель.
4. Кетазон. Также выраженное урикозурическое действие. Одновременно наличие также противовоспалительных и анальгезирующих свойств. Суточная доза: 0,25-1 грамм. Вводится перорально и парантерально.
5. Бенемид. Очень эффективный препарат, получивший широкое признание. Урикозурия может возрастать до 200 % по отношению к исходному уровню. Ценным дополнением является сопутствующий диуретический эффект (за счет уменьшения канальцевой реабсорбции воды, натрия и хлоридов).
Терапевтические дозы от 0,5 до 2 граммов в сутки (иногда до 3 г/сутки). В течение первой недели назначают по 0,5 г в сутки, затем каждую последующую неделю увеличивают на 0,5 г до нормализации урикемии (обычно это происходит при дозировке 1,5-2 г в сутки).
Характерно, что при длительном лечении бенемидом уменьшаются (или даже исчезают) тофусы, в том числе и костные.
Лечение продолжается в течение всей жизни больного, практически непрерывно, лишь при длительной стабилизации нормальной урикемии могут назначаться перерывы в лечении не более чем на 4-5 месяцев.
6. Зоксазоламин (флексин). Также хороший урикозурический эффект. Применяется у лиц, резистентных к антурану или бенемиду.
Терапевтическая доза - 300-600 мг в сутки. Однако отмечаются более частые и серьезные побочные эффекты (токсический гепатит, нефропатия). Применение ограничено.
7. Атофан. Урикозурия в меньшей степени, чем у антурана и бенемида, но обладает способностью купировать острый подагрический приступ.
Имеет ряд побочных эффектов (может обуславливать развитие нефроза, гастрита, цистита, желтухи и др.). Поэтому лечение проводят с большой осторожностью. Суточные дозы - от 0,75 мг до 3 г, распределенные на 3-4 приема.
8. Уродан. Средство, повышающее растворимость тканевых мочекислых преципитатов. Взаимодействуя с мочевой кислотой, уродан способен образовать ее растворимые соли, усиливая урикозурию. Применяют по 1 чайной ложке в 1/2 стакана воды. 3-4 раза в день. Курс лечения - месяц; периодически повторяется.
Урикодепрессивные средства применяют при хронической подагре. Суточная экскреция мочи допускается более 3,6 ммоль/сутки; возраст после 60 лет, почечная недостаточность, мочекаменная болезнь - не являются противопоказанием для их назначения.
Основное урикодепрессивное средство - аллопуринол (милурит) ингибирует фермент ксантиноксидазу, участвующую в метаболизме мочевой кислоты, в связи с чем происходит подавление ее синтеза. Положительный клинический эффект отмечен у большинства больных. Уже через несколько недель лечения отмечается снижение количества и интенсивности приступов, уменьшаются боли и скованность в пораженных суставах, возрастает их подвижность. Через несколько месяцев - выявляется уменьшение деформации суставов, идет динамика обратного развития тофусов. Некоторые исследователи отмечали даже восстановление структуры разрушенных ранее участков кости.
По данным ряда авторов, наиболее благоприятно совместное применение урикозурических и уродепрессивных средств. Так, указано на высокую эффективность применения небольших суточных доз антурана и аллопуринола.
Начальная доза препарата обычно 0,3-0,6 г в сутки, поддерживающая - 0,1-0,3 г в сутки.
Переносимость аллопуринола, как правило, хорошая. Препарат противопоказан беременным женщинам.
При лечении всеми противоподагрическими средствами необходимо увеличить объем выпиваемой жидкости (особенно в первые дни назначения) до таких доз, чтобы суточный диурез был не менее 2 литров в день.