Весьма редко возникает подагра в детском или юношеском возрасте; чаще всего заболевание начинается в возрасте 35-50 лет.
Факторами риска развития подагры считаются также артериальная гипертония, ожирение, гиперлипидемия, хроническая алкогольная интоксикация.
В основе патогенеза, предполагается, лежит повышение уровня мочевой кислоты в крови.
Но этот симптом не является синонимом заболевания, так как гиперурекемия регистрируется и при других заболеваниях (болезни крови, опухоли, заболевания почек и т. д.), а также при чрезмерных физических перегрузках и питания жирной пищей.
Таким образом, одна гиперурикемия не говорит о развитии подагры. Необходимы, минимум, три основных элемента патогенеза подагры, это:
1) накопление мочекислых соединений в организме;
2) отложение их в органах и тканях;
3) развитие острых приступов воспаления в данных местах поражения.
В возникновении гиперурикемии, а затем и подагры участвуют, в основном следующие механизмы: повышенное образование мочевой кислоты (или уменьшенное ее разрушение в организме), пониженная экскреция мочевой кислоты почками, повышенное связывание мочевой кислоты тканями.
Различают острую и хроническую стадию подагры.
Остро рецидивирующая (интермиттирующая) подагра характеризуется чередованием острых локальных воспалительных приступов в суставах с бессимптомными внеприступными периодами. Основной симптом этой стадии - острый подагрический приступ.
В основе острого подагрического артрита лежит процесс выпадения кристаллов мочевой кислоты из тканей суставов в его полость, что стимулирует скопление в ней нейрофилов крови для реакции фагоцитоза, увеличивая этим сопутствующую воспалительную реакцию. Приступ нередко начинается с продромального периода, который длится от нескольких часов до нескольких дней. Чаще всего отмечаются различные психоэмоциональные нарушения: казалось бы, беспричинно ухудшается настроение вплоть до значительной подавленности и даже депрессии; или, напротив, появляется беспокойство, возбудимость, нервозность. Нередко регистрируются диспепсические явления: потеря аппетита, извращения вкусовых ощущений, тошнота, отрыжка, изжога, метеоризм, чередование поносов с запорами. Могут также иметь место боли в сердце, затруднение дыхания, увеличение артериального давления. В некоторых случаях началу приступа предшествуют различные симптомы почечнокаменной болезни.
Сам приступ артрита начинается остро, чаще всего ночью. Болевой синдром увеличивается постепенно, в течение нескольких часов достигая максимума. По описанию Сайдэнхэм "боль как будто скручивает, то разрывает связки, то кусает и грызет кости точно собака. Болезненная часть тела становится настолько чувствительной, что кажется невыносимой тяжесть покрывающего одеяла; мучительны даже не совсем осторожные шаги находящегося в комнате человека".
Утром боли начинают уменьшаться, но появляется местная гиперемия кожи. Из общих явлений, сопровождающих приступ, чаще всего регистрируются: лихорадка до °С и больше, чувство жара или озноба, повышенная потливость, пульс учащен, иногда аритмичен, нередко повышается артериальное давление. Больные раздражены, возбудимы, жалуются на бессонницу, слабость, разбитость. Продолжительность приступа - от 2-3 дней до недели (реже - до 1,5-2 недель). Если артрит переходит в подострую фазу, то симптомы местного воспалительного процесса исчезают полностью лишь через 1-2 месяца после начала приступа.
Известно, что в развитии острого подагрического приступа часто выявляются провоцирующие факторы, как правило, вызывающие обострение болезни. Это, прежде всего, потребление определенных продуктов питания - мясо, жиры, алкоголь (причем из мясных продуктов особенно часто имеют провоцирующее влияние те, которые богаты пуринами: внутренние органы животных - печень, мозги, почки, а также жареное молодое мясо, бульоны, экстракты и т. д.), грибы, бобовые блюда, лук, чеснок, шоколад. Также влияют различные местные травмы тканей, физические перегрузки, нервно - эмоциональные состояния (стрессы), переохлаждение, приемы некоторых лекарственных средств, которые в той или иной степени способствуют увеличению содержания мочевой кислоты в организме или повышению ее концентрации в крови. Среди них - кофеин, теобромин, теофиллин, теофедрин, антастман, эуфиллин, витамины В1 и В12, ртутные диуретические средства и др.
Повторная атака приступа может быть как через 3-4, так и через 6 месяцев, либо через любой другой, значительно более долгий срок - иногда до 10-15-20 лет.
Хроническая подагра - это, как правило, следующий этап развития заболевания. Характеризуется возникновением тофусов (скопления кристаллов солей мочевой кислоты в виде своеобразных гранулем) и наличием хронического подагрического полиартрита. Если присутствует хотя бы один из этих признаков - диагноз считается правомочным. Нередко - присоединение симптомов поражения почек.
Тофусы - имеют различные размеры (от микроскопических до величины среднего яблока) и неравномерную глубину залегания - от внутрикожной локализации до костномозговой и висцеральной. Основные признаки: 1) обнаружение узлового образования, сравнительно четко отграниченного от окружающих тканей и более плотного, чем они; 2) хрящевая, иногда каменистая, консистенция; 3) зернисто-шероховатая поверхность указанного образования; 4) беловато-желтый цвет (при относительно неглубоком расположении); 5) выявление локальной тканевой припухлости, имеющей любую консистенцию, но выделяющую через поверхностную язву (свищ) белую крошковато-жидкую, жидкую или пастообразную массу.
Это характерные, но не сугубо специфические признаки тофуса. Наиболее достоверное их распознавание может быть доказано лишь при наличии мочекислых соединений в содержимом тофуса.
Тофусы обнаруживаются на различных участках тела: в коже, подкожной клетчатке, мышцах, суставах, сухожилиях и их влагалищах, на склере, участках костей, доступных пальпации, и т. д. Наиболее часто клинически выявляются тофусы в области ушных раковин (от 1/5 до 1/3 всех больных подагрой), в области локтей, стоп, кистей. Сравнительно редко - на лице, склерах, роговице, на языке, в мышцах и подкожной клетчатке конечностей, на ахилловом и других сухожилиях, на мошонке и крайней плоти полового члена и т. д.
Как правило, тофусы различных локализаций длительно не обнаруживают какой-либо динамики. Но при прогрессировании процесса размер тофуса, может увеличиваться настолько, что при проникновении его в подлежащие ткани иногда наблюдается настолько обширное поражение их, что орган, содержащий тофус значительно поражается и даже разрушается. Клинически это проявляется в возникновении болей или воспалительных изменений в соответствующих тканях - проходящих после периода процесса заболевания и наступления ремиссии.
В редких случаях происходит прорыв содержимого тофуса через образовавшийся свищ или поверхностную кожную язву - с последующим хроническим процессом рубцевания или вновь спонтанным прорывом (при неблагоприятных условиях заживления), при котором циклы описанных явлений периодически повторяются.
Хронический подагрический артрит возникает, чаще всего, - лишь после периода интермиттирующей подагры и, как правило, в том суставе, где ранее наблюдалось несколько острых суставных атак (редко - хронический артрит развивается в суставе, до этого не пораженном, или после первой атаки острого артрита).
Локализация его разнообразна: чаще всего воспалительные изменения появляются в суставах стоп, затем в суставах рук, голеностопных, локтевых и коленных; реже - в плечевых, тазобедренных, грудино-клеточных суставах.
Первыми симптомами хронического подагрического артрита являются ощущения скованности сустава, появляющейся после периода покоя, а также хруст при движениях. В дальнейшем присоединяются умеренные боли при нагрузках, тугоподвижность возрастает и принимает постоянный характер, появляется умеренная, а затем и выраженная деформация сустава, обусловленная сначала экссудативными, а затем и пролиферативными изменениями суставных и периартикулярных тканей. Возникает вторичный остеоартроз. Остеолизис, обусловленный внутрикостным отложением уратов, способен приводить к разрушению эпифизарных концов сочленяющихся костей, что может клинически проявиться, например, в укорочении пальцев. Изредка возникают подвывихи и вывихи. При образовании фиброзного или костного анкилоза - подвижность сустава теряется полностью.
Особенностью обострений хронического подагрического полиартрита является менее интенсивный болевой синдром, который заметно уступает в сравнении при суставных атаках интермиттирующей подагры, но возникает чаще и продолжается в течение более длительного времени - до нескольких месяцев. Хотя и в период хронической подагры могут возникать типичные острые атаки артрита в тех суставах, которые ранее не поражались ни разу и не обнаруживают признаков хронического воспалительного процесса.
Поражения почек - наиболее неблагоприятный симптом данного заболевания; отмечается в пределах 15-75 % случаев (в среднем при хронической подагре в 50-60 % случаев).
Отложения солей мочевой кислоты в тканях почки и ее мочевыводящих путях с последующей ответной воспалительной реакцией - суть понятия подагрическая почка.
Интерстициальный нефрит - клинически характеризуется протеинурией, лейкоцитурией, снижением удельного веса мочи. Мочекаменная болезнь - порой предшествует появлению суставных признаков подагры; характерна образованием рентенонегативных камней (выявляются при ультразвуковом или рентгеноконтрастном исследовании) с общими симптомами нефролитиаза, наиболее неблагоприятный из которых - блокада мочевых путей кристаллами мочевой кислоты с последующим развитием острой почечной недостаточности. Нередки также такие осложнения почечнокаменной болезни как цистит, поликистоз почек, их вторичное сморщивание и др.
Диагноз ставится на основании следующих признаков:
1) острый, преходящий артрит;
2) наличие тофусов;
3) содержание мочевой кислоты в крови более 416,4 мкмоль/л у мужчин и более 356,9 мкмоль/л у женщин;
4) обнаружение кристаллов мочевой кислоты в синовиальной жидкости или тканях организма.
Необходимо сочетание не менее двух из этих признаков (при этом диагноз считается достоверным).
Дифференциальный диагноз - проводится на основании вышеперечисленных признаков, что, как правило, позволяет отличать подагру от других болезней суставов.
Обязательно всестороннее обследование больного, при котором наиболее важны: уровень мочевой кислоты в крови и моче, а также тщательное исследование почек. Определение мочевой кислоты в моче производят на фоне семидневного строгого соблюдения диеты, исключающей продукты, богатые пуриновыми основаниями: мясо, рыба, сердце, печень, мозги, бобовые продукты, а также такие напитки, как алкоголь, чай, какао, кофе. На шестой день собирают суточную мочу и определяют концентрацию в ней мочевой кислоты. Если ее было выделено более 3,6 ммоль/л - это свидетельствует о повышении экскреции данного продукта; если менее 1,8 ммоль/л - о понижении.
Одна из форм микрокристаллического артрита - пирофосфатная артропатия - заболевание, связанное с отложением кристаллов пирофосфата кальция дигидрата в тканях суставов. Дифференциальный диагноз данного заболевания с подагрой устанавливается при исследовании биоптата синовиальной оболочки или синовиальной жидкости сустава.