После лечения бесплодия у детей бывает лишняя ДНК

Под таким пугающим заголовком поместило агентство "Рейтер" сообщение о том, что в результате лечения бесплодия могут рождаться малыши, имеющие генетический материал от двух женщин и одного отца.

В Медицинском центре Института Репродуктивной медицины и Репродуктологии Св. Варнавы (штат Нью-Джерси, США) за последние 4 года, благодаря методу ооплазменной трансплантации появились на свет 15 здоровых младенцев.

Как говорит Жак Коэн, директор по научной работе, связанной со вспомогательной репродукцией, новая технология была впервые использована именно в его институте, позднее ей воспользовались специалисты других клиник, в результате чего родились еще 15 детей.

Метод ооплазменной трансплантации заключается в следующем.

 

 

Цитоплазма - желеобразный материал, окружающий ядро клетки, - трансплантируется из донорской яйцеклетки в яйцеклетку бесплодной женщины, которая затем оплодотворяется спермой. Исследователи полагают, что эта технология позволяет забеременеть тем женщинам, которые были бесплодными из-за дефектов своих яйцеклеток.

Ядро содержит ДНК, определяющее физические характеристики, - цвет глаз, волос и тысячи других деталей, - цитоплазма тоже содержит небольшие количества ДНК в митохондриях, которые являются клеточными "электростанциями", вырабатывающими энергию клетки.

Содержащаяся в митохондриях ДНК обычно передаются непосредственно от матери к ребенку, а ДНК из отцовских митохондрий не наследуется. Исследователи выяснили, что дети, родившиеся в результате репродуктивных технологий, имели ДНК изначально бесплодной пары, а также ДНК из митохондрий обеих женщин.

Жак Коэн отверг критику некоторых ученых, считающих неэтичной технологию, при которой у ребенка в каком-то смысле генетически 2 матери. "Я совсем не думаю, что это неправильно, - сказал Коэн корреспонденту "Рейтера" . - Я думаю, что нам нужно искать в этом положительные моменты. На мой взгляд, технология эффективна. Без использования этой технологии эти дети не родились бы".

ОДИН РЕБЕНОК, ДВЕ МАТЕРИ

"Анализы подтверждают, что двое из 15 детей, родившихся в результате использования репродуктивных технологий, имели генетический материал от роженицы, отца ребенка и донора яйцеклеток", - говорит доктор Коэн.

Процедура, описанная в британском медицинском журнале "Репродукция человека", вызвала этические вопросы у представителей научного сообщества. Консультативный комитет по гибридным ДНК, финансируемый федеральным правительством, запретил финансирование генетических исследований, способных привести к изменению зародышевых генов человека. "Однако обычно игнорируются возможные изменения в митохондрийных ДНК, поскольку считается, что они практически не оказывают воздействия на ребенка", - отмечают Эрик Пэренс (Erik Parens) и Эрик Юнгст. Лечение бесплодия и так не получает федерального финансирования, поэтому такие запреты не имеют особого значения.

Коэн замечает: "Существуют различные уровни этического осмысления этой проблемы. Есть люди, которые говорят: "Как можно делать нечто подобное, не имея серьезных доказательств, что это принесет результат?" Это один уровень этики. Другой уровень такой: "Вы вмешиваетесь в творение природы", но это происходит всякий раз в процессе вспомогательной репродукции. По словам Коэна, эта технология не заключается в манипуляциях генами, просто добавляется безобидный дополнительный материал.

"Из 15 детей, родившихся в институте с 1997 года благодаря используемой технологии, 13 живут в США, один в Великобритании и один во Франции", - говорит Коэн. Он добавляет, что эту технологию использовали 30 бесплодных женщин. 17 не смогли забеременеть, одна забеременела, но у нее случился выкидыш. Оставшиеся 12 родили, причем у двух были близнецы. "Пока, насколько нам известно, эти дети чувствуют себя нормально. И те двое со "смешанными" митохондриями, тоже в полном порядке", - говорит Коэн.

---

Сообщение агентства "Рейтер" комментирует ведущий эмбриолог Клиники "МА-МА", старший научный сотрудник кафедры эмбриологии МГУ, кандидат биологических наук Р.А. ШАФЕИ.

"Трансплантацией ооплазмы" называют внесение в оплодотворенную яйцеклетку человека некоторого количества цитоплазмы из яйцеклетки другой женщины (донора яйцеклетки). Эта процедура в некоторых случаях может повысить жизнеспособность развивающихся эмбрионов и шансы супружеской пары иметь собственных детей. Под цитоплазмой яйцеклетки, или ооплазмой, обычно понимают все содержимое яйцеклетки, исключая ядро. Часто, следуя традициям школьных учебников, основанных на представлениях XIX века, цитоплазму называют "клеточным соком" и описывают как "желеобразный компонент" клетки. Однако, в действительности строение цитоплазмы очень сложно. В цитоплазме содержится большое количество внутриклеточных структур, называемых "органеллами" (то есть "маленькие органы"), выполняющих определенные задачи по обеспечению жизнедеятельности клетки. Там же синтезируются, транспортируются, накапливаются и расщепляются десятки тысяч химических агентов.

Цитоплазма яйцеклетки очень важна для развития будущего зародыша. Неслучайно в процессе созревания яйцеклетка накапливает большое количество цитоплазмы и становится самой крупной клеткой человеческого организма (около 0,1 мм в диаметре). При оплодотворении сперматозоид практически не вносит собственную цитоплазму в яйцеклетку, так что зародыш развивается, используя вещества и органеллы, образованные при созревании яйцеклетки в яичнике женщины. Собственную цитоплазму клетки зародыша начнут "строить" спустя двое суток после оплодотворения (на этой стадии эмбрион состоит из 4 клеток).

К сожалению, в ряде случаев яйцеклетки женщины не могут развиться в нормальные эмбрионы. После процедуры экстракорпорального оплодотворения врачи наблюдают у таких пациенток одну и ту же картину: клетки эмбрионов фрагментируются (рис.1) (отделяют от себя шарообразные фрагменты цитоплазмы), приобретают зернистость (рис.2) (в цитоплазме появляется множество темных, зернистых включений), некоторые клетки перестают делиться, а эмбрионы отстают в развитии и часто погибают. Развитие успешной беременности после переноса таких эмбрионов маловероятно.

	Рис. 1 Аномальный случай: эмбрион с неравным развитием клеток и фрагментацией цитоплазмы. Попытка удалить фрагменты цитоплазмы стеклянным капилляром.
	Рис. 2 Аномальный случай: зернистая цитоплазма яйцеклетки.

Подобные признаки аномального развития врачи и исследователи давно увязывают с недостаточностью некоторых, неизвестных пока компонентов в цитоплазме яйцеклетки. Опыты на животных подтверждают такое предположение. Идея использовать трансплантацию донорской ооплазмы для "улучшения" исходной цитоплазмы яйцеклетки в лечении бесплодия человека родилась с начала 90-х годов XX века. О рождении первого ребенка, в зачатии которого была применена описанная методика, сообщил д-р Коэн в 1998 г.

Процедура трансплантации ооплазмы непроста и имеет две модификации: 1) отсасывание цитоплазмы из донорской яйцеклетки с помощью тончайшего стеклянного капилляра и последующая инъекция ее в яйцеклетку пациентки; 2) удаление ядра из донорской яйцеклетки и последующее слияние ее с яйцеклеткой пациентки с помощью электротока. Следует отметить, что данные процедуры довольно травматичны для яйцеклеток, поэтому их применение оправдано только при достоверных дефектах ооплазмы.

Трансплантация ооплазмы вызывает значительный интерес у специалистов. На прошедшей в Бельгии конференции "Бластоциста человека - 2001" многие эмбриологи делились опытом работ в этой области. Но все выступающие говорили, что положительных и устойчивых результатов достичь не удается. Самые интересные клинические результаты есть у исследователей из Медицинского университета штата Восточная Верджиния, США. Им удалось получить беременность после трансплантации ооплазмы размороженных яйцеклеток донора.

"Добавление" донорской ооплазмы не изменяет ядерную наследственность будущего ребенка, то есть это будет "чадо своих родителей". Однако, при трансплантации ооплазмы изменяется т.н. "цитоплазматическая наследственность" (чего, собственно, и добиваются эмбриологи). В частности, с ооплазмой в яйцеклетку могут быть внесены донорские митохондрии. Эти органеллы обеспечивают энергетический обмен клетки и обладают собственными генами. Представление о том, что в яйцеклетку будут внесены гены третьего лица (донора яйцеклетки), пусть даже эти гены всего лишь митохондриальные, вызывает бурную дискуссию в научных и околонаучных кругах. Возник даже тезис: "две матери - один отец", этично ли это?

На мой взгляд, выдвинутый тезис о двух матерях неуместен и является плодом некомпетентности и повышенной настороженности к словам "чужая ДНК и чужие гены". Гены, присутствующие в митохондриях, обеспечивают исключительно работу митохондрий и энергетический обмен клеток, и не связаны с признаками, обычно определяемыми как "родная кровь". Кроме того, митохондриальные гены составляют очень незначительную часть от общего числа генов. Приблизительно такое же количество чужеродной генетической информации вносится в организм и навсегда остается в генотипе при инфекции вирусов, интегрирующих с геномом. Однако, никому не приходит в голову считать вирусы "папами".

Р.А. ШАФЕИ

Роман ШАФЕИ

Статья получена: www.ma-ma.ru