Джордж Клуни родился 6 мая 1961 года в городе Лексингтон, штат Кентукки, США. Его отец работал на телевидении и вел свое собственное "Шоу Ника Клуни". Поэтому Джордж начал появляться на телеэкране в очень раннем возрасте - около 5 лет - сначала в шоу отца, потом снимался в различных рекламных роликах, однако закрепиться ему в этом бизнесе так и не удалось.
Вообще в подростковом возрасте Джордж хотел стать профессиональным бейсболистом - играл одно время за команду Cincinnati Reds, но успеха на этом поприще не добился и вскоре покинул спорт.
Поступив в Университет Северного Кентукки, он больше гулял и развлекался, чем учился, оставаясь 3 раза на первом курсе.
Вскоре он покинул это учебное заведение - его двоюродный брат Мигель Феррер пригласил его на второстепенную роль в каком-то фильме, который так и не вышел на экраны. Зато Джордж твердо решил остаться в шоу-бизнесе и развивать свою актерскую карьеру в Голливуде.
Заработав немного денег, то продавая обувь и сигареты, то выполняя разные другие работенки, он отправился в Лос-Анжелес покорять Голливудских продюсеров. Джордж постоянно принимал участие в пробах, получал роли в разных сериалах, большинство из которых, однако, закрывались после выхода первых, так называемых "пилотных", серий. Параллельно Джорджу доставались второстепенные роли во всяких малобюджетных слабых картинах типа "Возвращения помидоров-убийц" Return of the Killer Tomatoes, 1988.
Звездный час Джорджа Клуни пробил с выходом на телеэкраны сериала "Скорая помощь" ER, 1994, сразу ставшего популярным в Штатах, а затем и во многих дургих странах мира.
После этого успеха предложения просто посыпались на актера. Главная роль в ленте Тарантино и Родригеса "От заката до рассвета" From Dusk till Dawn, 1996, мелодраме "Один прекрасный день" One Fine Day, 1996, где партнершей Клуни стала Мишель Пфайффер. В 1997 году актеру предложили сыграть самого Бэтмэна в четвертой серии похождений человека-летучей мыши. И хотя сам фильм оказался провальным, игра Джорджа получила довольно неплохие отзывы критиков и зрителей.
После Бэтмэна были главные роли в боевиках "Миротворец" The Peacemaker, 1997, "Вне поля зрения" Out of sight, 1998, Клуни сыграл одного из персонажей ленты Теренса Малика "Тонкая красная линия" The Thin Red Line, 1998.
Личная жизнь актера при этом, как и его карьера, носила довольно бурный характер. Он довольно долго встречался с актрисой Келли Престон, с сестрой Джоди Фостер - Диди, с Дениз Кросби, Кимберли Рассел… 18 месяцев длился его брак с актрисой Талией Балзам, они расстались в 1992 году…