В подростковом возрасте Энди приходилось много подрабатывать, выполняя разные и, как правило, плохооплачиваемые работы. В 20 лет она покинула колледж и отправилась в Нью-Йорк, где и началась ее карьера модели во всемирно известном агентстве "Elite". Многие зрители до сих пор знают Энди не по ее кино-работам, а по рекламным роликам фирмы "L'Oreal".
Милая, утонченная внешность позволила Макдауэлл добиться успеха не только на подиуме, но и на большом экране. Ее кинодебют состоялся в 1984 году в картине "Грейстоук. Легенда о Тарзане, повелителе обезьян" Greystoke: The Legend of Tarzan, Lord of the Apes, 1984, однако остался, в общем-то, незамеченным.
Успех пришел к актрисе с выходом в 1989 году фильма "Секс, ложь и видео" Sex, Lies, and Videotape, 1989, работу Энди по достоинству оценили и кинокритики и рядовые зрители. Но амплуа серьезной актрисы не смогло утвердиться за Макдауэлл - и большей популярностью среди зрителей все-таки пользовались романтические мелодрамы и комедии с ее участием. "Вид на жительство" Green Card, 1990 c Жераром Депардье, "Гудзонский Ястреб" Hudson Hawk, 1992 c Брюсом Уиллисом, "Четыре свадьбы и похороны" Four Weddings and a Funeral, 1994 c Хью Грантом и, конечно же, всеми любимый "День Сурка" Groundhog Day, 1993 c Билом Мюрреем - это лишь неполный список подобных картин с участием Энди.
Снимаясь в кино, Энди периодически продолжает появляться и на подиуме, который, кстати говоря, помог ей найти любовь своей жизни - Пола Куэлли, с которым они познакомились во время одной из рекламных кампаний. Вскоре они поженились и стали вести тихий семейный образ жизни, уединившись на одной из своих вилл и воспитывая троих детей - Джастина, Рейни и Сару. Пара практически не дает поводов для сплетен и скандалов, редко появляясь на страницах желтой прессы. Энди и Пол вообще стараются вести уединенный образ жизни, не посещая светских раутов и избегая общения с прессой, что пока им вроде бы удается. Хотя… Ходят слухи, что Энди собирается покинуть своего возлюбленного… Кто знает…