После переезда в Лос-Анджелес Дель Торо получил свои первые роли, сыграв на телевидении в эпизодах сериалов (в частности - "Нарковойны" и "Полиция Майами"), затем начал появляться и в "большом" кино, в том числе сыграв мелкого злодея в "бондовской" картине "Лицензия на убийство" (1988). Тем не менее, актер, хотя и снимался в различных фильмах, оставался практически неизвестен вплоть до роли эксцентричного преступника Фенстера в криминальной драме Брайана Сингера "Подозрительные лица" (1995). За этой работой последовали роль второго плана в картине "Баския" (1996), отмеченная призом независимой критики,в фильме Абеля Феррары "Похороны" (1996), и в драме "Фанат" (1996). В 1997 году Бенисио Дель Торо впервые сыграл главную роль - в комедийном боевике "Лишний багаж" (1997), в паре с Алисией Сильверстоун, которая выступала также как продюсер и режиссер. Критика разнесла картину в пух и прах, отметив, однако, игру актера. Успешным в творческом отношении для него стал 1998 год, когда он сыграл ведущую роль Оскара Акосты в картине Терри Гиллиама "Страх и ненависть в Лос-Анджелесе", снятом по роману Хантера Томпсона. Актер составил удачный дуэт с игравшим главную роль Джонни Деппом. Набравший для большего соответствия роли 40 фунтов, актер полностью погрузился в образ. Мастерское перевоплощение снискало ему немало хвалебных отзывов и высоких оценок кинообщественности. После недолгого перерыва Бенисо Дель Торо подтвердил свой незаурядный актерский дар, исполнив одну из ведущих ролей, мексиканского полицейского Хавьера Родригеса, в драматической ленте Стивена Содерберга "Траффик". Эта работа была отмечена рядом престижных премий, среди них - приз Гильдии киноактеров и "Золотой глобус", "Оскар" и "Серебряный медведь". Среди его последующих работ можно назвать криминальные боевики "Путь оружия" (2000) Кристофера Маккварри и "Большой куш" (2000) Гая Ритчи, криминально-психологическую драму "Обещание" (2001) Шона Пенна. В 2003 году на экраны вышел боевик классика жанра Уильяма Фридкина - "Загнанный", в котором главные роли сыграли Томми Ли Джонс и Бенисио Дель Торо.
Фильмография: "21 грамм" (21 Grams), "Лишний багаж" (Excess baggage), "Лицензия на убиство" (Licence to Kill), "Траффик" (Traffic), "Загнанный" (The Hunted), "Большой куш" (The Hunted), "Нарковойны" (Drug Wars: The Camarena Story), "Угон по-американски" (Joyride), "Обещание" (The Pledge), "Путь оружия" (The Way of the Gun), "Подозрительные лица" (The Usual Suspects), "Баския" (Basquiat), "Бесплатные деньги" (Money for Nothing), "Похороны" (The Funeral), "Страх и ненависть в Лас-Вегасе" (Fear and Loathing in Las Vegas).